廣州健康院揭示自噬調(diào)控新機(jī)制

(相關(guān)資料圖)

近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院張小飛團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞報(bào)告》（Cell Reports）上，發(fā)表了題為MARCH7-Mediated Ubiquitination Decreases the Solubility of ATG14 to Inhibit Autophagy的研究論文，揭示了E3泛素連接酶MARCH7通過(guò)泛素化修飾ATG14抑制自噬，導(dǎo)致蛋白聚集體通過(guò)自噬途徑降解受阻的機(jī)制。

自噬是真核細(xì)胞中保守且重要的分解代謝機(jī)制。自噬失調(diào)、紊亂與癌癥、神經(jīng)退行性疾病、衰老等密切相關(guān)。近年來(lái)，隨著對(duì)自噬的研究不斷深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)泛素化這種廣泛存在的蛋白翻譯后修飾在其中發(fā)揮著重要作用。然而，自噬復(fù)雜而精準(zhǔn)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)至今未完全清晰，對(duì)自噬密碼的解讀仍是未來(lái)幾十年基礎(chǔ)研究工作不可缺少的部分。

該研究通過(guò)蛋白質(zhì)譜等技術(shù)鑒定出自噬核心機(jī)制中關(guān)鍵蛋白ATG14的E3泛素連接酶MARCH7，并進(jìn)一步確定其對(duì)ATG14的泛素化修飾位點(diǎn)以及修飾類(lèi)型。該工作為補(bǔ)充泛素鏈功能提供了研究依據(jù)，為完善自噬調(diào)控機(jī)制提供了新證據(jù)，并為自噬相關(guān)疾病的治療提供了新的方向和研究靶點(diǎn)。

研究工作得到廣東省珠江人才計(jì)劃、廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目和香港創(chuàng)新科技署的支持。

論文鏈接

MARCH7泛素化ATG14抑制自噬的示意圖

關(guān)鍵詞：