巨頭降價(jià)，GLP-1崛起，糖尿病藥物市場(chǎng)大混戰(zhàn)？

我國(guó)糖尿病患者數(shù)量眾多，但知曉率、治療率、控制率仍低于全球中高等收入國(guó)家，因此糖尿病賽道成為了熱門領(lǐng)域之一。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)（IDF）數(shù)據(jù)，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)達(dá)到5.37億。我國(guó)糖尿病患病人數(shù)最多，在2011至2021年10年間增加了56%，預(yù)計(jì)在2022年達(dá)到1.41億人。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2022年我國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到862億元左右，預(yù)計(jì)在2030年將達(dá)到1675億元。這表明我國(guó)糖尿病市場(chǎng)前景廣闊，具有相當(dāng)大的商機(jī)。

來(lái)源：中國(guó)報(bào)告大廳，制圖：貝殼社

來(lái)源：弗若斯特沙利文，制圖：貝殼社

在糖尿病治療及預(yù)防并發(fā)癥中，胰島素是不可替代的。相較于傳統(tǒng)皮下注射給藥方式給患者帶來(lái)的疼痛及感染風(fēng)險(xiǎn)，天匯生物的口服胰島素膠囊的申報(bào)上市提振了行業(yè)士氣。其介紹，口服胰島素膠囊為腸溶包衣膠囊，不在胃中崩解，而是在小腸崩解。可以在特殊藥物成分的幫助下穿過(guò)腸壁吸收入血，并經(jīng)門靜脈到達(dá)肝臟，起到降低血糖的作用。不過(guò)亦有業(yè)內(nèi)人士分析，即便如此，口服胰島素的開(kāi)發(fā)仍面臨諸多難點(diǎn)，而全球首創(chuàng)新藥口服胰島素腸溶膠囊（ORMD-0801）是否能通過(guò)審批順利上市存在許多不確定性。若想讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)和臨床醫(yī)生信服，還須不斷提高療效及安全性。

于是，目前國(guó)內(nèi)糖尿病藥物的競(jìng)爭(zhēng)格局依舊圍繞傳統(tǒng)胰島素和非胰島素類降糖藥。

縱觀全球糖尿病藥物銷售市場(chǎng)，除胰島素占據(jù)大市場(chǎng)外，非胰島素藥物主要是以 GLP-1、DPP4和 SGLT2 為代表的新型藥物。值得注意的是，GLP-1進(jìn)入了高速增長(zhǎng)階段，有機(jī)會(huì)超越胰島素類占據(jù)大市場(chǎng)。

來(lái)源：雪球，制圖：貝殼社

在中國(guó)，除胰島素外，主流產(chǎn)品仍是雙胍類、磺脲類和α-糖苷酶抑制劑類等已上市幾十年的傳統(tǒng)口服藥物。相比發(fā)達(dá)國(guó)家，新型藥物DPP-4、GLP-1和SGLT-2的銷售尚處萌芽階段。但GLP-1類藥物市場(chǎng)前景不容小覷。

來(lái)源：雪球，制圖：貝殼社

當(dāng)前，中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)由外資企業(yè)主導(dǎo)，占據(jù)銷售份額的80%以上。而國(guó)內(nèi)企業(yè)僅占不到20%的份額，且多以仿制藥為主。不過(guò)，這也給國(guó)內(nèi)藥企沖擊國(guó)產(chǎn)替代帶來(lái)更多可能。

但國(guó)產(chǎn)替代之路，似乎也不順暢。

2020年，甘李藥業(yè)三代胰島素類似物“門冬胰島素注射液”獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的門冬胰島素仿制藥，打響了門冬胰島素國(guó)產(chǎn)替代第一槍。其實(shí)，早在2014年甘李藥業(yè)就已向國(guó)家藥監(jiān)局遞交了申請(qǐng)，時(shí)隔六年才獲批。諾和諾德的同類產(chǎn)品早已在中國(guó)上市15年，期間一直一家獨(dú)大。

在2021年三代胰島素集采中，諾和諾德強(qiáng)勢(shì)領(lǐng)跑，采購(gòu)需求量占比58%，賽諾菲占比13%，禮來(lái)占比12%，本土企業(yè)甘李藥業(yè)占14%，其余份額由其他本土企業(yè)分羹。市場(chǎng)差距，顯而易見(jiàn)。曾被廣泛看好的胰島素賽道的國(guó)產(chǎn)替代，被集采和相對(duì)落后的產(chǎn)品蒙上冬霜。

2022年，通化東寶的營(yíng)收為27.75億元，同比下降了15.09%；扣非凈利潤(rùn)為8.46億元，同比下降了21.47%。相比之下，甘李藥業(yè)的預(yù)計(jì)凈虧損在3.9億至4.7億元之間。這是甘李藥業(yè)自2020年6月上市以來(lái)首次出現(xiàn)業(yè)績(jī)虧損。公司股價(jià)方面，2022年，通化東寶跌去11.29%，甘李藥業(yè)跌去53.38%。業(yè)內(nèi)戲稱，通化東寶和甘李藥業(yè)這對(duì)國(guó)產(chǎn)胰島素雙雄變雙熊。

反觀GLP-1類降糖藥。GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物是目前全球糖尿病藥物市場(chǎng)中的佼佼者，在2022年占比高達(dá)18.8%，并且市場(chǎng)份額超過(guò)了131億美元。在中國(guó)，雖然GLP-1受體激動(dòng)劑市場(chǎng)規(guī)模為16億元，占據(jù)中國(guó)糖尿病市場(chǎng)總額的2.6%。但是，由于GLP-1類產(chǎn)品在臨床應(yīng)用方面表現(xiàn)出了優(yōu)異的治療效果、安全性以及多重獲益的特點(diǎn)，并且在《中國(guó)2型糖尿病診療指南》中地位提高，因此中國(guó)GLP-1藥物市場(chǎng)將會(huì)擁有相當(dāng)大的市場(chǎng)發(fā)展空間和增長(zhǎng)潛力。

當(dāng)前，在中國(guó)，胰島素藥物的普及率還相對(duì)較低。盡管有1.4億糖尿病患者，但只有不到一千多萬(wàn)人得到了胰島素治療，這與美國(guó)市場(chǎng)高達(dá)25%的滲透率相比大有作為，發(fā)展空間非常廣闊。同時(shí)，隨著我國(guó)老齡化問(wèn)題日益嚴(yán)峻、糖尿病年輕化趨勢(shì)加劇以及糖尿病診斷率的提高，新發(fā)糖尿病患者的數(shù)量將繼續(xù)快速增長(zhǎng)。而從患者類型上看，GLP-1類藥物和胰島素類藥物同樣適用的2型糖尿病患者占比在90%左右。

GLP-1類藥物可輔助延緩使用胰島素的時(shí)間，但并不能取代其作用。隨著疾病發(fā)展，胰島功能會(huì)逐漸減退，故最終仍需依賴胰島素制品來(lái)調(diào)節(jié)血糖水平。但是在不得不進(jìn)行胰島素治療之前，或許有越來(lái)越多新發(fā)糖尿病患者將選擇使用GLP-1類藥物。

面對(duì)潛力巨大的市場(chǎng)，本土企業(yè)不斷豐富糖尿病領(lǐng)域的研發(fā)管線投身戰(zhàn)局。

本土企業(yè)從創(chuàng)新研發(fā)、通過(guò)老品種的復(fù)方制劑形式延長(zhǎng)生命周期等方面著手，擴(kuò)充其商業(yè)版圖。

惠升生物基于自身的創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)已初步形成了多線業(yè)務(wù)架構(gòu)，涉及40余款糖尿病在研產(chǎn)品。這些產(chǎn)品包括二代、三代、四代胰島素及各類口服降糖藥、并發(fā)癥藥物等多種類型，在新一代的第四代胰島素類似物德谷胰島素等核心品類的研發(fā)方面處于領(lǐng)先地位。同時(shí)還布局了多個(gè)新靶點(diǎn)，如GLP-1激動(dòng)劑、SGLT-2抑制劑等。恒瑞醫(yī)藥自2021年以來(lái)，除了成功獲批上市創(chuàng)新SGLT2抑制劑恒格列凈以外，還在積極開(kāi)發(fā)恒格列凈與二甲雙胍、DPP-4抑制劑的復(fù)方制劑，并且緊跟當(dāng)前研究熱點(diǎn)，在GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑領(lǐng)域進(jìn)行積極探索和研發(fā)。

另外，天宇股份用于治療2型糖尿病的磷酸西格列汀原料藥于近日通過(guò)CDE技術(shù)審評(píng)；翰宇藥業(yè)用于治療糖尿病的維格列汀片獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，并視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)；信達(dá)生物的糖尿病在研藥物也完成了首例受試者給藥。

此外，也有從Fast-follow邁向First-in-class的企業(yè)，譬如甘李藥業(yè)的GZR-18和信立泰的SAL-0112片，是2021年至今糖尿病1類新藥申報(bào)最多的藥品。

最后，在糖尿病治療中，上下聯(lián)動(dòng)管理和三位一體亦非常重要。標(biāo)準(zhǔn)化治療流程可以使治療更加精確和有效。

如此，糖尿病藥物國(guó)產(chǎn)化之路方一片坦途。而徹底根治糖尿病，也將成為可能。

參考資料：

1.《576億！糖尿病藥物市場(chǎng)排行榜，三大胰島素暢銷，諾和諾德獨(dú)大！》，藥融云，2023-04-21.

2.《千億糖尿病賽道，降糖藥競(jìng)爭(zhēng)白熱化，未來(lái)誰(shuí)是贏家？信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等PK》，藥渡，2023-03-30.

3.《糖尿病用藥2023年或達(dá)1300億美元》，醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)，2022-01-24.

4.《國(guó)產(chǎn)“玩家”來(lái)?yè)尀?門冬胰島素超40億市場(chǎng)迎變局》，新康界，2021-01-19.

5.《2022年中國(guó)糖尿病行業(yè)市場(chǎng)預(yù)測(cè)分析：治療藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)862億元》，中商產(chǎn)業(yè)研究院，2022-04-26.